ASTONISH证实了nangibotide在TREM-1通路过度激活的感染性休克患者中的治疗潜力
ASTONISH证实可溶性TREM-1生物标志物可预测对纳米肽治疗的反应.
Inotrem, 一家先进的临床阶段生物技术公司，专门从事急性和慢性炎症综合征的免疫治疗, 今天在巴塞罗那举行的国际败血症论坛上首次披露了其在败血症休克患者中进行的ii期临床试验ASTONISH的结果.
ASTONISH旨在通过精确医学方法显示nangibotide在感染性休克中的疗效，旨在确定从这种创新治疗中获益最多的患者. 这项全球研究在6个欧洲国家和美国的41个临床地点招募了361名患者，成功地证明了nangibotide对TREM-1通路激活标志物高水平患者的治疗益处, 可溶性TREM-1.
ASTONISH研究的主要终点是改善一种完善的发病率评分，评估患者的临床进展和器官功能, SOFA评分. 在所有患者和sTREM-1水平高的患者中，nangibotide治疗组在治疗开始后5天的评分变化与安慰剂组进行了比较. 重要的是, 并作为预先指定的分析的一部分，用于定义最佳的stream -1截止值, 在较高浓度的sTREM-1下，nangibotide高剂量治疗相对于安慰剂的益处具有临床和统计学意义, 约占研究人群的50%.
与之前的临床前一致, 在这种情况下的观察性和ii期试验数据, ASTONISH证实过度的TREM-1活性与严重的免疫失调有关, 器官功能障碍最终导致死亡.
ASTONISH表明，纳米肽调节TREM-1可改善呼吸, 心血管和肾功能. 该研究还提供了nanangibotide对其他相关临床参数有意义影响的证据, 在第28天的全因死亡率和第28天存活并无器官支持的患者比例显示出改善的趋势.
Jean-Jacques Garaud, intrem的科学和医疗事务高级副总裁说: “ASTONISH试验被设计为III期试验，它确实对nangibotide的治疗活性和我们在感染性休克中的精准医学方法产生了重要的见解. 我们对这项研究和intrem在一个主要未满足医疗需求的地区带来一流产品的能力充满热情。”.
“这些结果代表了脓毒性休克患者的重大进步. 他们提供了令人信服的证据，表明Inotrem针对TREM-1通路的创新解决方案有可能成为这种严重且经常致命的适应症的首个因果治疗方法,” intrem的首席执行官斯文·齐默尔曼说. “基于这些数据，我们打算将nangibotide推向感染性休克的注册研究. 我们期待着与监管机构讨论下一步行动.”
利摩日大学医院的布鲁诺·弗兰帕索瓦教授和协调调查员补充说: “我们观察到TREM-1通路在导致感染性休克的严重感染中被激活. Nangibotide是首个TREM-1抑制剂，而ASTONISH证实了其作为感染性休克患者群体的新治疗选择的潜力. 我们期待带来确凿的证据, 在一项III期临床研究中，纳米肽可以降低这些危重患者的死亡率。”.
脓毒性休克是败血症的最终并发症，目前是一个高度未满足的医疗需求. 脓毒性休克的发生率不断上升, 死亡率仍然居高不下:它是发达国家的第十大死亡原因，也是重症监护病房的第一大死亡原因. 目前除了抗生素和对症治疗外，还没有批准用于该适应症的特异性治疗. Inotrem的解决方案有可能成为第一个基于机制的感染性休克治疗方法.
关于nangibotide
Nangibotide是一种TREM-1抑制剂肽，具有恢复适当炎症反应的潜力, 血管功能, 提高脓毒性休克后的存活率. Nangibotide是活性成分LR12的制剂, 哪一个是化学合成的12个氨基酸的肽. LR12是一种特异性TREM-1抑制剂, 作为诱饵受体，干扰TREM-1及其配体的结合. 在临床前感染性休克模型中, Nangibotide能够恢复适当的炎症反应, 血管功能, 提高了动物在感染性休克后的存活率. Nangibotide治疗感染性休克已于2019年9月获得FDA的快速通道地位，并于2017年获得EMA的PRIME地位. Nangibotide也已在一项II期试验中用于治疗严重形式的COVID-19。. 基本数据将于10月25日公布. 2022年在巴黎举行的下届ESICM会议上.
关于ASTONISH研究
的功效, nangibotide在感染性休克患者中的安全性和耐受性(ASTONISH) IIb期随机试验, 双盲, 安慰剂控制剂量选择研究在欧洲和美国进行. 该研究比较了nangibotide在两种不同剂量下的效果.3和1mg/kg/h连续I.v. 输注3 - 5天)对比标准治疗.
关于Inotrem
Inotrem年代.A. 是一家专门从事急性和慢性炎症综合征免疫治疗的生物技术公司吗. 该公司开发了一种新的免疫调节概念，针对TREM-1途径来控制不平衡的炎症反应. 通过其专有技术平台, Inotrem公司开发了同类首创的TREM-1抑制剂, nangibotide, 具有潜在的应用在一些治疗指征，如感染性休克, 严重的COVID-19和心肌梗死. 并行, Inotrem还推出了一项基于抗体的计划，以开发针对慢性炎症性疾病的新治疗方式. 该公司由Jean-Jacques Garaud博士于2013年创立, 罗氏集团的前研究和早期开发主管, 教授. ssambastien Gibot和Marc推导博士. Inotrem由欧洲和北美的主要投资者支持，是法国科技120的一部分, 一个政府项目，致力于支持快速成长的初创企业的发展. www.inotrem.com